Fampahalalana vaovao momba ny fomba mety hitondrana karazana diabeta tsy fahita firy ny fifampiresahana eo amin'ny sela pancreatic

Ao amin'ny pancreas, ny sela beta mamokatra insuline dia mivondrona miaraka amin'ireo sela endocrine mamokatra hormonina hafa ary voahodidin'ny sela exocrine pancreatic izay mamoaka enzymes fandevonan-kanina. Ireo mpikaroka ao amin'ny Joslin Diabetes Center dia naneho ny fomba iray amin'ny aretina nolovaina tsy fahita firy fantatra amin'ny anarana hoe diabeta manomboka matotra an'ny tanora (MODY) dia entin'ny enzyme fandevonan-kanina mutated ateraky ny sela exocrine pancreatic izay raisin'ny sela beta mpifanolo-bodirindrina amin'ny insuline.

Ity fikarohana ity dia mety hanampy amin'ny fahatakarana ny aretina hafa amin'ny sarakaty, anisan'izany ny karazana 1 na karazana 2 diabeta, izay mety hisy fiantraikany ratsy eo amin'ireo vondrona sela roa ireo ny fifampikasohana molekiola tsy ara-dalàna, hoy i Rohit N. Kulkarni, mpikaroka zokiolona Joslin, MD, PhD, Lehiben'ny Co-Section ao amin'ny Islet's Islet and Regenerative Biology Section Joslin ary mpampianatra momba ny fitsaboana ao amin'ny Harvard Medical School.

Ny ankamaroan'ny dikan-teny MODY dia vokatry ny fiovan'ny fototarazo iray maneho proteinina ao amin'ny sela beta. Saingy amin'ny endrika MODY iray antsoina hoe MODY8, ny fototarazo mutated ao amin'ny sela exocrine teo akaiky teo dia fantatra fa manomboka io dingana manimba io, hoy i Kulkarni, mpanoratra mifandraika amin'ny taratasy Nature Metabolism manolotra ny asa. Hitan'ny mpahay siansa tao amin'ny laboratoara fa ao amin'ny MODY8, ny enzymes fandevonan-kanina vokarin'ity fototarazo mutated ity dia mitambatra ao amin'ny sela beta ary manimba ny fahasalamany sy ny asany mamoaka insuline.

"Raha ny pancreas endocrine sy exocrine dia mamorona faritra roa miavaka miaraka amin'ny fiasa tsy mitovy, ny fifandraisan'izy ireo anatomika akaiky dia mamolavola ny anjarany," hoy i Sevim Kahraman, PhD, mpikaroka momba ny postdoctoral ao amin'ny laboratoara Kulkarni ary mpanoratra ny lahatsoratra. "Ny toetry ny pathological mivoatra amin'ny ampahany iray dia manimba ny iray hafa."

"Na dia aretina tsy fahita firy aza ny MODY8, dia mety hanazava ny fomba fiasa ankapobeny amin'ny fivoaran'ny diabeta izany," hoy i Anders Molven, PhD, mpanoratra sy profesora iray ao amin'ny Oniversiten'i Bergen any Norvezy. "Ny fikarohanay dia mampiseho fa mety hisy fiantraikany amin'ny sela beta mamokatra insuline ny fizotry ny aretina manomboka amin'ny pancreas exocrine. Mihevitra izahay fa ny crosstalk exocrine-endocrine ratsy toy izany dia mety ilaina indrindra amin'ny fahatakarana ny tranga sasany amin'ny diabeta karazany 1. "

Nanazava i Kulkarni fa ny fototarazo CEL (carboxyl ester lipase) niova fo ao amin'ny MODY8 dia heverina ho fototarazo mampidi-doza ho an'ny diabeta karazana 1. Izany dia mametraka ny fanontaniana raha misy tranga sasany amin'ny diabeta karazany 1 ihany koa dia manasongadina ireo proteinina mutant mitambatra ao amin'ny sela beta, hoy izy.

Ny fandinihana dia nanomboka tamin'ny fanovana ny tsipika sela exocrine (acinar) olombelona mba hanehoana ny proteinina CEL mutant. Rehefa nandro tamin'ny vahaolana avy amin'ny selan'ny exocrine efa niova na mahazatra ny sela beta, dia naka ny proteinina niova sy mahazatra ny selan'ny beta, ka nampiditra proteinina betsaka kokoa. Ny proteinina ara-dalàna dia simban'ny dingana tsy tapaka ao amin'ny sela beta ary nanjavona nandritra ny ora maromaro, fa ny proteinina mutant dia tsy nanao izany, fa namorona fitambarana proteinina.

Ka ahoana no fiantraikan'ireo fitambarana ireo amin'ny fiasa sy ny fahasalaman'ny sela beta? Tao anatin'ny andrana maromaro, noporofoin'i Kahraman sy ireo mpiara-miasa aminy fa tsy mamoaka insuline araka ny fitakiana ireo sela, nitombo tsikelikely ary mora voan'ny fahafatesana.

Nohamafisiny tamin'ny alalan'ny andrana amin'ny sela avy amin'ny mpanome olombelona ireo zavatra hita ireo. Manaraka izany dia nafindrany ny sela exocrine olombelona (miseho indray na ny mutated na ny enzyme fandevonan-kanina mahazatra) miaraka amin'ny sela beta olombelona ho lasa maodely totozy natao hanaiky ny selan'olombelona. "Na dia ao anatin'izany toe-javatra izany aza, dia azony aseho fa ny proteinina mutated dia raisina bebe kokoa amin'ny sela beta raha oharina amin'ny proteinina mahazatra, ary mamorona fitambarana tsy mety levona," hoy i Kulkarni.

Fanampin'izany, ny fandinihana ny pancreas avy amin'ny olona voan'ny MODY8 izay maty noho ny antony hafa, dia hitan'ny mpanao fanadihadiana fa ny sela beta dia misy proteinina mutated. "Tao amin'ireo mpanome salama dia tsy nahita na dia ny proteinina mahazatra ao amin'ny sela beta aza izahay," hoy izy.

"Ity tantara MODY8 ity dia nanomboka tamin'ny fandinihana klinika ny marary voan'ny diabeta izay manana olana amin'ny fandevonan-kanina ihany koa, izay nitarika ny fitadiavana ny fototarazo mahazatra," hoy i Helge Raeder, MD, mpiara-manoratra sy Profesora ao amin'ny Oniversiten'i Bergen. "Ao amin'ny fandalinana ankehitriny, manidy ny faribolana izahay amin'ny fampifandraisana ara-mekanika ireo fikarohana klinika ireo. Mifanohitra amin'ny nantenainay, ny anzima fandevonan-kanina natokana ho an'ny tsinay dia voafitaka hiditra ao amin'ny nosy pancreatic ao amin'ny fanjakana marary, ary amin'ny farany dia mampandefitra ny famokarana insuline."

Ankehitriny, ny olona manana MODY8 dia tsaboina amin'ny insuline na fanafody diabeta am-bava. Kulkarni sy ny mpiara-miasa aminy dia hitady fomba handrafetana fitsaboana mifanaraka kokoa sy manokana. "Ohatra, afaka manafoana ireo fitambarana proteinina ireo ve isika, na mametra ny fitambarany ao amin'ny sela beta?" hoy izy. "Azontsika atao ny maka hevitra amin'ny zavatra nianarana tamin'ny aretina hafa toa ny aretin'i Alzheimer sy ny aretin'i Parkinson izay manana mekanika fanangonana mitovy amin'ny sela."