Kanseran'ny havokavoka tsy amin'ny sela kely: angona vaovao momba ny klinika

Ny valiny dia milaza fa ny TriKE mikendry ny mesothelin dia afaka miasa miaraka amin'ny fenitra fitsaboana ankehitriny ary manome tombony na dia ao anatin'ny tontolo hypoxic amin'ny fivontosana mafy aza.

GT Biopharma, Inc., orinasa immuno-oncology amin'ny sehatra klinika mifantoka amin'ny famolavolana fitsaboana vaovao mifototra amin'ny orinasa mpamono sela voajanahary (NK) an'ny orinasa, sehatra teknolojia proteinina biolojika TriKE®, dia nanolotra angon-drakitra mialoha izay mampiseho ny tantarany TriKE mitondra fiara NK. immunotherapy sela amin'ny homamiadan'ny havokavoka tsy kely (NSCLC) ao amin'ny microenvironment fivontosana matanjaka hypoxic ao amin'ny Kongresin'ny Fitsaboana Antikanseran'ny ESMO (TAT).

Gregory Berk, MD, Filohan'ny R&D sy lehiben'ny mpitsabo ao amin'ny orinasa dia nanamarika, "Ity porofo mialoha ny klinika ity dia manoro hevitra, na dia eo aza ny tsy fitovian'ny sela immune mivezivezy amin'ny marary Stage IVB NSCLC, ny TriKE mikendry ny mesothelin dia afaka miasa miaraka amin'ny fenitra fitsaboana ankehitriny ary manome tombony na dia ao amin'ny tontolo hypoxic amin'ny fivontosana mafy aza, mendrika ny fanadihadiana bebe kokoa momba an'ity tantara ity, TriKE lasibatra. "

Fitondrana immunotherapy sela NK manohitra ny NSCLC, ao anatin'ny tontolon'ny hypoxia, mampiasa Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Fototra - Amin'izao fotoana izao, ny Tri-specific killer engagers (TriKE®) dia andrana ao amin'ny toeram-pitsaboana mba hitsaboana ny leukemia sy ny lymphoma. Ireo CD16/FcγRIII an'ny TriKE ireo sy ny antigène tumor amin'ny sela NK izay mitondra cytotoxicity raha ny IL15 kosa dia manome famantarana velona sy miparitaka amin'ny sela NK. Mesothelin (MSLN), amin'izao fotoana izao dia antigène tumor lasibatra amin'ny homamiadana isan-karazany ao anatin'izany ny NSCLC. Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao notontosain'ny laboratoara Dr. Jeff Miller, University of Minnesota, dia nanombantombana raha ny TriKE mikendry MSLN dia afaka mitondra cytotoxicity mankany amin'ny sela NSCLC amin'ny dingana rehetra amin'ny aretina amin'ny fisian'ny hypoxia, fanamby ao amin'ny microenvironment tumor NSCLC.

Famolavolana sy famakafakana fandalinana - Mampiasa sela mononuklear periferika (PBMC) nangonina avy amin'ny marary NSCLC, (1) talohan'ny nanombohan'ny marary fitsaboana mahazatra, (2) taorian'ny fitsaboana voalohany ary (3) amin'ny fivoaran'ny aretina raha azo atao. Ny fanadihadiana dia nanohitra ny marary PBMC miaraka amin'ny tsipika sela NSCLC (NCI-H460) mandritra ny 5 ora eo anatrehan'ny monensin sy brefeldin A, ny fandrefesana ny degranulation (CD107a) sy ny famokarana cytokine (IFNγ) amin'ny cytometry mikoriana (velona, ​​CD56 + / CD3- sela tokana). ). Raha oharina amin'ny sela NK irery (NT); Ny sela NK irery miaraka amin'ny zava-mahadomelina ('TriKE'); na sela NK misy fivontosana irery.

Results

Ny NSLC dia nanova ny sela NK - Ny famakafakana be dia be amin'ny subsets immune amin'ny dingana voalohany na ny vondrona marary amin'ny dingana farany dia natao tamin'ny alàlan'ny rindrambaiko Astrolabe Diagnostics. Ny TriKE dia afaka nitarika hetsika manan-danja (p <0.0001) manohitra ny sela H460 ho an'ny vondrona roa. Ny fanadihadiana dia nanambara fa betsaka kokoa ny CD56 + / CD16 + NK sela ary vitsy kokoa ny CD33 + / CD14- myeloid sela amin'ny marary amin'ny dingana voalohany raha oharina amin'ny marary amin'ny dingana farany alohan'ny fitsaboana. Ny tsy fahampian'ny CD16, izay mitarika cytotoxicity, ary ny habetsahan'ny sela myeloid, izay afaka manafoana ny fiasan'ny sela NK, dia nanoro hevitra fa ny marary NSCLC amin'ny dingana farany dia mety hamaly amin'ny fomba hafa amin'ny biolojika mikendry ny cytotoxicity sela NK.

Ny TriKE lasibatra amin'ny mesothelin dia mandrisika ny fiasan'ny sela NK na inona na inona dingan'ny aretina sy amin'ny dingana rehetra amin'ny fitsaboana: Na dia manimba ny cytotoxicity sela NK aza ny hypoxia, ny TriKE mikendry ny MSLN dia nanatsara ny cytotoxicity sela NK amin'ny sela homamiadan'ny havokavoka (H460) taorian'ny fipoahan'ny hypoxia nandritra ny 7 andro. , mandritra ny fihanaky ny hypoxia sy amin'ny assay mihitsy. Ny angon-drakitra dia naneho fa ny TriKE dia nahatonga ny degranulation sy ny famokarana cytokine ao amin'ny sela NK marary rehefa misy sela tumor (H460) amin'ny dingana rehetra amin'ny fitsaboana (alohan'ny fitsaboana, aorian'ny fitsaboana voalohany ary amin'ny fivoarana).

Fehiny - Ity porofo mialoha ny klinika ity dia manoro hevitra, na dia eo aza ny fahasamihafan'ny sela immune mivezivezy amin'ny marary Stage IVB NSCLC, ny TriKE mikendry ny mesothelin dia afaka miara-miasa amin'ny fenitra fitsaboana ankehitriny ary manome tombony na dia ao anatin'ny tontolo hypoxic amin'ny fivontosana mafy aza.