Fomba vaovao hisorohana ny voka-dratsin'ny fitsaboana amin'ny homamiadana

Na ny ankizy miatrika aretina autoimmune tsy fahita firy na ny marary homamiadana mitady fitsaboana ara-immune vaovao mampanantena, dia betsaka ny olona mianatra momba ny fihetsika mahery vaika mahafaty matetika antsoina hoe "rivotra cytokine."              

Ireo mpitsabo sy mpahay siansa izay nahafantatra momba ny oram-baratra cytokine hatry ny ela dia mahafantatra ihany koa fa maro ny anton-javatra mety ho tafiditra amin'ny fanentanana azy ireo, ary ny fitsaboana vitsivitsy ihany no afaka mampiadana azy ireo. Ankehitriny, ekipa iray avy ao amin'ny Cincinnati Children's dia mitatitra ny fahombiazan'ny dingana voalohany amin'ny fanalefahana ny tafio-drivotra cytokine sasany amin'ny alàlan'ny fanakorontanana ny famantarana avy amin'ny sela T mavitrika ao amin'ny rafi-keryntsika. 

Navoaka tamin'ny 21 Janoary 2022 tao amin'ny Science Immunology ny fikarohana amin'ny antsipiriany. Ny fianarana dia manana mpanoratra telo lehibe: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, ary Amanpreet Singh Chawla, PhD, izay niaraka tamin'ny Cincinnati Children's taloha. Ny mpanoratra zokiolona mifanandrify aminy dia i Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Profesora, Diviziona momba ny Immunobiology ary Co-Director ao amin'ny Center for Inflammation and Tolerance at Cincinnati Children's.

"Zava-dehibe io fahitana io satria nasehontsika, tamin'ny totozy, fa ny lalan'ny areti-mifindra tafiditra amin'ity karazana rivodoza cytokine entin'ny sela T ity dia azo ahena," hoy i Pasare. "Misy asa bebe kokoa ilaina mba hanamafisana fa ny fomba nampiasantsika tamin'ny totozy dia mety ho azo antoka sy mahomby ho an'ny olombelona ihany koa. Saingy izao dia manana tanjona mazava hotratrarina izahay.

Inona no atao hoe rivodoza cytokine?

Ny cytokines dia proteinina bitika avoakan'ny karazana sela rehetra. Ny cytokine am-polony fantatra dia manao asa tena ilaina sy mahazatra. Ao amin'ny rafi-kery fanefitra, ny cytokines dia manampy amin'ny fitarihana ny sela T sy ny sela immune hafa hanafika sy hanala ireo viriosy sy bakteria ary miady amin'ny homamiadana.

Saingy indraindray, ny "rivotra" cytokine dia vokatry ny fananana sela T be loatra amin'ny ady. Ny vokatr'izany dia mety ho mamaivay be loatra izay mety hiteraka fahasimbana faran'izay mafy, eny fa na dia amin'ny tavy salama aza.

Ny fikarohana vaovao dia manazava ny fizotran'ny famantarana eo amin'ny ambaratonga molekiola. Ny ekipa dia mitatitra fa misy lalana tsy miankina roa farafahakeliny izay miteraka areti-maso ao amin'ny vatana. Na dia misy lalana fanta-daza sy miorina amin'ny fivontosana amin'ny fanehoan-kevitra amin'ireo mpanafika ivelany aza, ity asa ity dia mamaritra lalana tsy dia takatra loatra izay mitondra hetsika fiarovana "sterile" na tsy misy otrikaretina.

Vaovao mahafaly momba ny fitsaboana homamiadana

Ny roa amin'ireo fivoarana momba ny homamiadana mampientam-po indrindra tato anatin'ny taona vitsivitsy dia ny fampivoarana ny tsimok'aretina sy ny fitsaboana sela T cellule antigène chimeric (CAR-T). Ireo fomba fitsaboana ireo dia manampy ny sela T hamantatra sy handrava ireo sela homamiadana izay nisoroka ny fiarovan-tena voajanahary taloha.

Fanafody maromaro mifototra amin'ny teknolojia CAR-T no ankatoavina amin'ny fitsaboana patanty miady amin'ny lymphoma sela B lehibe (DLBCL), lymphoma follicular, lymphoma sela mantle, myeloma marobe, ary leukemia lymphoblastic acute sela B (ALL). Mandritra izany fotoana izany. maro ny mpikatroka fisavana no manampy ny olona voan'ny kanseran'ny havokavoka, ny homamiadan'ny nono ary ny aretina maro hafa. Ireo fitsaboana ireo dia ahitana atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), ary pembrolizumab (Keytruda).

Na izany aza, ho an'ny marary sasany, ireo fitsaboana ireo dia afaka mamela andiam-pandaharana T-sela manafika tavy salama ary koa ny homamiadana. Ao anatin'ny andiana andrana totozy sy laboratoara, ny ekipan'ny mpikaroka ao amin'ny Cincinnati Children's dia mitatitra fa manara-maso ny loharanon'ny areti-mifindra vokatry ny fitondran-tena ratsy amin'ny sela T ary mampiseho fomba iray hisorohana izany.

"Nahita node famantarana manakiana izahay ampiasain'ny sela T fahatsiarovana (TEM) mba hanentanana ny programa proinflammatoire midadasika ao amin'ny rafi-kery fanefitra voajanahary," hoy i Pasare. "Hitanay fa ny poizina cytokine sy ny patolojia autoimmune dia mety ho voavonjy tanteraka amin'ny maodely marobe amin'ny areti-maso entin'ny sela T amin'ny alàlan'ny fanakorontanana ireo famantarana ireo na amin'ny alàlan'ny fanovana fototarazo na amin'ny fitambarana molekiola kely."

Raha tsy misy fitsaboana dia maty tao anatin'ny dimy andro ny 100 isan-jaton'ny totozy voataonan'ny tafio-drivotra cytokine tahaka ireo nateraky ny fitsaboana CAR-T. Saingy ny 80 isan-jaton'ny totozy notsaboina tamin'ny antibiôsy mba hanakanana ireo famantarana avy amin'ny sela T mavitrika dia tafavoaka velona fito andro farafahakeliny.

Ny fikarohana dia tsy mihatra amin'ny COVID-19

Olona maro voan'ny otrikaretina mahery vaika avy amin'ny otrikaretina SARS-CoV-2 no niharan'ny tafio-drivotra cytokine. Na izany aza, misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny fivontosana rafitra ateraky ny otrikaretina viriosy sy ity endrika “sterile” ity amin'ny areti-mifindra vokatry ny sela T mavitrika.

"Nahita andiana fototarazo izahay izay notarihin'ny sela TEM izay tsy tafiditra amin'ny valin'ny otrikaretina virosy na bakteria," hoy i Pasare. "Izany dia midika hoe fivoarana tsy mitovy amin'ireo mekanika roa amin'ny fampahavitrihana voajanahary."

Dingana manaraka

Raha ny teoria, ny fitsaboana antibody mitovy amin'ny ampiasaina amin'ny fandalinana ny totozy dia azo omena ireo marary homamiadana alohan'ny hahazoany fitsaboana CAR-T. Saingy ilaina ny fikarohana bebe kokoa hamaritana raha azo antoka ny fomba fiasa toy izany mba hitsapana amin'ny fitsapana klinika olombelona.

Ho fanampin'ny fanaovana karazana fitsaboana homamiadana azo idirana ho an'ny olona maro kokoa, ny fanaraha-maso ity lalan'ny areti-maso tsy misy dikany ity dia mety hanampy amin'ny zaza teraka miaraka amin'ny aretina autoimmune iray tsy fahita firy, anisan'izany ny IPEX syndrome, izay vokatry ny fiovan'ny fototarazo FOXP3; aretina CHAI, izay vokatry ny tsy fahombiazan'ny fototarazo CTLA-4; ary aretina LATIAE, vokatry ny fiovan'ny fototarazo LRBA. 

Print Friendly, PDF & Email

Related News